`Til Death Do Us Part, aber zuerst die Pre-Nup: Warum CAPA muss weiterentwickelt

Ein Gastbeitrag von Emil Ciurczak, Redakteur, PharmaManufacturing.com

Beim Lesen einer Fachzeitschrift vor kurzem war ich mit der detaillierten Informationen zur Gestaltung und Durchführung einer Korrektur und Vorbeugung (CAPA)-System getroffen. ISO 9001:200, Abschnitt 8.5.2 heißt es: "... die Organisation muss Maßnahmen ergreifen, um zu beseitigen die Ursache der aufgetretenen Fehler ..." Für Medizinprodukte, 21 CFR Part 820,100 heißt es: "... jeder Hersteller erstellen und führen Verfahren für die Umsetzung korrigierender und vorbeugende Maßnahmen ... "Eine ähnliche Formulierung erscheint in 21 CFR Part 211 für Pharmaunternehmen. Brauchen wir wirklich all diese Vorschriften zu gewährleisten, machen wir das Produkt als wir "eigentlich" werden, wodurch es?

Nun, es scheint mir so interessant, dass wir immer noch als (unter cGMP, natürlich) die NDA (New Drug Application) als "perfekt" nach all unseren Versuch, Produktion mittlere Losgrößen. Was hast du gesagt? Wir machen nur drei Chargen? Aber sicher, gingen zahlreiche Stunden der physikalischen und chemischen Design in der Gestaltung des Produkts. Und vergessen Sie nicht, wie reibungslos die wir von Pilot-Größe, die Produktion-Größe ging. Was? Ein Vollzeit-Mitarbeiter von Troubleshooter, sagen Sie? Dass viele Menschen sind nötig?

Also, auf der Grundlage dieser Informationen, unterziehen wir unsere "perfekte" Formulierung und einen Plan, was zu tun ist, wenn es an die Arbeit ausfällt. Hmmm ... was ist falsch an diesem Bild? Eine Online-Quelle sagt, "Umsetzung Korrekturmaßnahmen und vorbeugende Maßnahmen für FDA-regulierten Hersteller ist eine Notwendigkeit, um Qualität zu garantieren und die Einhaltung der Current Good Manufacturing Practices an das Qualitätsmanagementsystem (QS) Regulations". [1] Nun, ich bin nur ein bescheidener Land Chemiker, aber (bereits mit dem "aber"), wenn wir unsere Hausaufgaben gemacht und wusste eigentlich, was wir taten, warum brauchen wir einen Plan mit Abhilfemaßnahmen?

Ich erinnere mich, etwas zu sagen vor kurzem über die besagt, dass GVP relevanten Messungen während des Prozesses getroffen werden sollten, um gute Produkte zu gewährleisten (in den 1970er Jahren, auch). Ich muss den Teil, der blind zu laufen, bis wir ausgehen von spec dann eine Untersuchung, um herauszufinden, warum sagte verpasst zu haben. Aus Gesprächen mit Mitarbeitern, die routinemäßig tun OOS (Out of Specification) Untersuchungen, scheint es zwei Kategorien von Feststellungen sein: die offensichtliche (Fehler im Labor, Fehler bei der Abwägung in der Anlage) und die "como Sabe (wer weiß)" Art, die nie wissen, führt.

Es ist eine Tatsache, dass viele, viele viele Produkte Sie einfach aus der Ablauf im Lager und wartet auf eine Ursache des Fehlers zu finden. Das Problem mit der laufenden Produktion (unter cGMP) ist, dass, wenn wir nicht wissen, was die kritischen Schritte sind, wie können wir, wenn das Produkt falsch abgebogen zu finden? Wir sind nicht einmal sicher, wenn das Produkt macht einen richtig dran! Wir nähern uns der Herstellung von pharmazeutischen Produkten ähnlich wie mit Richtungen von MapQuest.com. Ob eine Brücke aus ist, gehen wir eine Straße entlang. Warum? Weil wir nach unten gingen diesen Weg für die ersten drei Chargen NDA, deshalb.

PAT ist die moralische Äquivalent zur Verwendung von gesundem Menschenverstand: Wenn wir, dass eine Brücke aus zu sehen ist, nehmen wir einen Umweg. In cGMP, wir nicht für die Brücken aussehen; wir einfach sagen: "Es war im letzten Jahr, also lasst uns halten ... Fahren wir durch cGMPs abgedeckt (sprich: SOPs)." Überprüfen Sie die Partikelgröße der Rohstoffe? War das nicht in der Ablage, vergessen Sie es. Was ist mit Polymorphismus? Nö, war nicht in den Spezifikationen Dokument vor 10 Jahren. Wie wäre es Fließfähigkeit, Verdichtbarkeit, Porengröße und Dichte? Nö, Nö, Nö und Nö. Ich denke, es ist viel einfacher, mehrere (Dutzend?) Zum OOS Untersuchungen durchzuführen jedes Jahr als den Prozess verstehen. [Ich habe einen Knopf, der es heißt: "Mehrere Monate im Labor kann eine Stunde in der Bibliothek zu retten." Nicht genau das gleiche, aber in der Nähe.]

Nun, bitte nicht missverstehen, was ich sage. Es gibt keinen Grund, nicht einen Plan zu haben, manche Katastrophe treffen, sollte der Serienfertigung. Nicht mit einem solchen Plan wäre vergleichbar mit dem Sie das Haus verlassen, ohne Versicherung. Um jedoch einen Vergleich zu strecken, heißt das nicht, können Sie einen Topf auf dem Herd zu verlassen und in den Laden. Mit einer "Katastrophe Bohrer" und "Evakuierungsplan" bedeutet nicht, nicht an alle Vorkehrungen getroffen, um die Katastrophe zu verhindern.

Unter der Annahme, dass da ein Produkt lief reibungslos dreimal in Folge (möglicherweise Jahren), ist es nicht notwendig, ein wachsames Auge auf alle aktuellen eingehenden Materialien und Prozessparameter zu halten ist die ultimative Fantasie (ja, auch einschließlich dieser Website). Unter der "traditionelle" Art und Weise der Herstellung, über die "Three Strikes, äh, äh, Chargen und du bist raus"-Ansatz, ist es unmöglich, Geschäft ohne eine gut durchdachte CAPA an Ort und Stelle zu tun.

Was ich sagen will ist, dass die Idee eines CAPA zu morphen hat zu etwas Neuem unter den QbD und PAT Fertigungsparadigmen. Anstelle eines Change-Control Ansatz, um das Problem mit einer einzigen Charge ("Verhaften Sie die üblichen Verdächtigen") finden, werden wir führen ein laufendes CAPA, mit "Design Space" Mini-Anpassungen während des gesamten Prozesses. Da habe ich schon eine treibende Analogie, werde ich versuchen ein anderes: CAPA aktuelle Dokumente warten, bis wir gehen einen Bordstein, dann sind wir zu finden, wo wir ein Schlagloch, um uns die Kontrolle verlieren schlagen versuchen. Mit Hilfe eines PAT Set-up, überwachen wir ständig die Straße und die Schlaglöcher zu vermeiden, bevor wir den Randstein getroffen.

Alles, was wir sagen ist, geben PAT eine Chance ... (Entschuldigung an John Lennon). Wir können es nicht eine Art, einen Teil des Weges, halten einige Elemente des Prozesses statisch und andere zu ändern. Das ist wie "teilweise schwanger." Do it!

Referenz

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