רווחיות יתומים: תפקידן של מחיר ותמריצים בארבע בשווקים שונים

זהו נייר סטודנט מן פרויקטי גמר 2010 של קרן NIH לחינוך מתקדם טק למדעים '366 - ניהול ביוטכנולוגיה. התלמידים התבקשו לספר סיפור המבוסס על הרצאות כמובן, להרחיב עם שיעורים כלליים על ניהול חברת הביוטכנולוגיה.

רווחיות יתומים: תפקידן של מחיר ותמריצים בארבעה שווקים שונים
נייט Hafer

פיתוח תרופות הוא ארוך, יקר, קשה, מורכבת. בשל העלות הגבוהה של פיתוח תרופות, חברות רבות לא רואים בפיתוח התרופה, אלא אם יש את הפוטנציאל להיות "שובר קופות" עם 1000000000 $ בשנה במכירות. ישנם שני גורמים עיקריים המשפיעים על היכולת של התרופה להגיע לסף 1000000000 $ כך: גודל השוק ומחיר. כמו גודל של עליות בשוק, המחיר היחסי לכל תרופה יכולה לרדת ולהפך. באופן מסורתי, חברות התרופות ניסו למקסם את גודל השוק של המוצר, תוך שמירה על מחירים צנועות יחסית (1).

גורמים רבים משפיעים על ההחלטה להיכנס לשוק עם תרכובת חדשנית. חלק מגורמים אלה כוללים את עלויות הפיתוח, את הנוף התחרותי, הצורך הנוכחי רפואיים קיימים, עמדת הקניין הרוחני של המתחם, וגודל השוק הפוטנציאלי. במהלך הסמסטר אני להתעניין במיוחד במידע נוסף על תמחור התרופה ואיך המחיר הסופי של התרופה יכול להשפיע על ההחלטה להיכנס לשוק חדש. במאמר זה אסקור כמה מן השיקולים הבסיסיים המשפיעים על מחיר התרופות. לאחר מכן, אני אשקול את השימוש בחוק תרופת יתום ככלי לתמרץ פיתוח תרופות למחלות נדירות ומוזנח שלא להיות רווחית לפי המודל המסורתי. בפרט, אני אתמקד בארבע קטגוריות של סימנים סמים ולשקול כיצד הרומן תמחור התרופות דגמים חוק תרופת יתום לספק תמריצים לפיתוח תרופות. בחלק מהמקרים כוחות אלה פועלים יחד כדי ליצור מוצרים רווחיים עם היתרונות של ייעוד תרופת יתום, ואילו במקרים אחרים תרופות באמת לא יכול להגיע למעמד שובר קופות, אבל יכול אף פחות לנצל את התמריצים יתום.

ראשית, אנחנו צריכים לחשוב איך המחיר נקבע באופן מסורתי עבור תרופות ביולוגי. באופן לא מפתיע, במחיר של התרופות החדש מוגדר לעתים קרובות על ידי אותם גורמים המשפיעים על מחירו של כל צרכן טוב. ראשית, חשוב להבין את הערך הנוכחי של המוצרים בשוק. לאחר מכן, הערך המוסף של המוצר החדש לעומת המוצרים הקיימים נקבע (2). גישה זו פשוטה היא מסובכת בשל מספר שיקולים נוספים. ראשית, מערכת הבריאות היא ייחודית משווקים רבים אחרים, כי מי מקבל סחורה או שירות (במקרה זה התרופות) הוא בדרך כלל לא משלם. במקום זאת, הוא גורם אחר (בדרך כלל חברת ביטוח או תוכנית הממשלה כגון Medicare, Medicaid, המחלקה לענייני יוצאי צבא-VA) משלם את המחיר. במקרים רבים את האינטרסים ואת הנכונות של הצד השלישי לקבל ולשלם על כך מחיר מסוים עשוי להיות שונה מזה את האינטרסים של אדם המקבל את התרופה. שיקול נוסף כאשר תמחור התרופה היא אם לקבוע מחיר על כל ההוצאות בתוספת מרווח של רווח או תשלום באותה מידה שהשוק יכול לעמוד בו. שוב, המחיר סביר החולה לא יכול להיות זהה למחיר של צד שלישי תשקול.

במהלך העשורים האחרונים גישה חלופית להגיע 1 מיליארד דולר מכירות התפתחה. טיפולים מיוחדים, בעיקר עבור סוגים מסוימים של סרטן, מחלות נדירות, הגיעו לשוק המציעים יתרונות רבים לאוכלוסייה המטופלת קטן. 1000000000 $ שוק המציאות סף הקשו מאוד במשך שנים רבות לפתח תרופות עבור מחלות נדירות ומוזנח. הממשלה הפדרלית התייחס בשנת 1983 עם המעבר של תרופת יתום חוק, אשר נועד לספק מספר תמריצים לעידוד פיתוח תרופות אלו סימנים (3). התרופה זכאי למעמד יתום אם זה משפיע פחות מ -200,000 בני אדם בארצות הברית. על פי רוב תוכנית זו היה מוצלח ביותר, כמו מספר התרופות שאושרו על תנאים נדירים הואץ מאוד בשנים שחלפו מאז נחקק מעשה (4). כמה תמריצים לפיתוח תרופות יתום כוללות זיכוי מס של 50% עבור עלויות פיתוח קליניים, בלעדיות של שבע שנים לשוק של מוצרים מאושרים, ויתור על דמי רישוי, תמיכה בפרוטוקול עיצוב, תמיכה גרנט. מעניין לגלות, כמה חברות הצליחו לנצל את התמריצים ואת היתומים היו גם יכולים לפתח תרופות רווחי מאוד. איך זה? החברות הצליחו להשתמש באסטרטגיות תמחור השוק כדי לגבות מחירים גבוהים עבור תרופות המציעים יתרונות משמעותיים. במקרה זה החברה הוא מקבל יתרון כפול של ייעוד יתום הכנסות משמעותי.

שאר מאמר זה סוקר ארבע אינדיקציות שונות סמים רחבות, כי הם זכאים ייעוד יתום: ותרופות למחלות נדירות, תרופות ממוקדות, מחלות מוזנחים, ואת הנגד רפואיים. סקירה זו אינה ממצה, אך מדגיש את מה שאני רואה גם מגמות כלליות אלה שיעורים סמים שונים. אני בוחן את גודל השוק הפוטנציאלי מחיר עבור מוצרים אלה ולנסות להסביר מדוע הם היו (או לא היו) מסוגלים להשיג מעמד שובר קופות.

הדוגמה הראשונה היא ותרופות למחלות נדירות. במידה רבה, תרופות להתוויות האלה הצליחו ליהנות מהיתרונות של ייעוד תרופת יתום והכנסות גדולות. גישה זו נולדה על ידי ג'נזיים, ומאז הלך בהצלחה על ידי חברות אחרות. מאז תרופות אלה בדרך כלל רק על כמה אלפי בני אדם בארצות הברית, הם זכאים לקבל מעמד יתום. בנוסף, יצרני התרופות טענו בהצלחה כמויות גדולות מאוד ויש להם חברות הביטוח שכנעו אחרים מפוארת צד שלישי על מנת לכסות את העלות של תרופות אלו. הסיבה לכך היא שבמקרים רבים מדובר במוצרים מצילות חיים לשפר משמעותית את איכות חיי המטופל. מבחינת העלות, זה זול יותר עבור משלם הצד השלישי להחזיר את המחיר גדול מאוד לטיפול מאשר לשלם על חלופות שאחרת המייצגים את רמת הטיפול. מאז יש חלופות לא, החברה יכולה לטעון 100,000 $ - 300,000 $ לשנה לטיפול ולקבל תשלום (5). על ידי גביית מאות אלפי דולרים במהלך טיפול רק כמה אלפי חולים, החברה מסוגלת להגיע לסף $ 1billion ו לנצל את התמריצים נוספים המוצעים על פי חוק תרופת יתום.

הדוגמה השנייה עוסקת הרפוי כי הם נבחרים על פי קריטריונים מסוימים או סמנים ביולוגיים החולה קליניים. גישה זו כונתה רפואה אישית, מרובדת, או ממוקדות (לבהירות אשתמש תרופות ממוקדות לאורך טווח). הרעיון במקרה זה היא לזהות סמנים ביולוגיים, כי מטרות הטיפול לאוכלוסייה מסוימת, כי יש סבירות גבוהה בתגובה טיפולית. בתיאוריה, זה אופציה אטרקטיבית מאז האוכלוסייה המטופלת כי סביר להניח להגיב לתרופה כבר שנבחרו מראש, ולכן הניסויים הקליניים צריך להיות קצר יותר, זול יותר, ומהירה יותר. עם זאת, מבחינת תעשיית מגיע טיפול ממוקד מזהה האוכלוסייה המטופלת כי הוא קטן באופן משמעותי מספיק כדי להעפיל למעמד תרופת יתום. באמצעות עקרונות אלה, המוצר יכול לדרוש פחות זמן כדי לקבל אישור, אשר למעשה מרחיב את הגנת הפטנט תוך ליהנות מהיתרונות של תמריצים יתום. המבקרים לשאול מדוע החברה לא לרדוף אחרי השוק, כי הוא מכוון נעשים קטנים כמו גישה זו מנוגדת למודל התרופה המסורתית שובר קופות. עם זאת, מודל זה יכול להיות שימושי אם זה מאפשר התרופה להגיע לשוק במהירות, שם הוא יכול לייצר הכנסות, לפתוח את הדלת עבור אישורים נוספים להתוויות אחרות.

גישה זו תרופה ממוקדת היה מוצלח מאוד עבור מספר מוצרים. במקרים אלו תרופות להגיע שובר קופות מסוג רמות המכירות יכול ליהנות מהיתרונות של מעמד תרופת יתום. שתי דוגמאות ידועות הן Gleevec של נוברטיס ו Epogen של Amgen. Gleevec במקור קיבלו מעמד יתום עבור חולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית. במהלך העשור האחרון התרופה נמשך להשיג אישורים נוספים, וכעת הוא בעל רישיון במשך שבעה סימנים יתומים ו -10 סימנים הכולל (6). אפילו עם אלה סימנים מרובים האוכלוסייה המטופלת הכולל נותר קטן יחסית (בין 50-100,000 חולים), ומאז תרופה זו יעילה ולכן החברה יכולה לגבות פרמיה (סכום משוער 40000 / שנה) ואת משלמי צד שלישי מוכנים לשלם ( 1, 7). Epogen בעקבות סיפור דומה. במקור העניק מעמד יתום ואושר אנמיה אמורה להסתיים בכישלון בשלב אנמיה כליות הקשורים ב-HIV, Epogen אושר מאוחר יותר על אנמיה הנגרמת על ידי כימותרפיה, שוק גדול ורווחיות. מכירות Epogen היו יותר מ -2.5 מיליארד דולר לשנת 2009 (8).
מחלות מוזנחים מייצגים קבוצה של 3 סימנים לכך ניצלו את ייעוד יתום. בעוד מחלות אלה יש שכיחות גבוהה ברחבי העולם, הם נדירים בארצות הברית ולכן הם זכאים לקבל מעמד יתום. שלא כמו שתי הדוגמאות הקודמות, לעומת זאת, את המחיר ואת ההכנסות ההישגים של מחלות מוזנחים להיות הרבה יותר צנוע (9). מספר שיקולים להסביר מדוע מוצרים אלה יכולים ליהנות תמריצים יתום אבל בדרך כלל לא גובים פרמיה או ליצור מכירות גדולים. מאז רבים של אנשים החולים במחלות אלה חיים במדינות מתפתחות, פוטנציאל המכירות של מוצרים אלה הוא קטן. הסיבה לכך היא כי אזרחים פרטיים לא יכולים להרשות לעצמנו את מוצרי ביטוח או אחרים מפוארת של צדדים שלישיים שאינם קיימים. רישיון לאחר, אסטרטגיות תמחור מיוחדות ושותפויות מוקמות במדינות אלו לספק תרופות אלה ב וללא עלות מופחתת מאוד. מכאן אנו יכולים לראות כי למרות האוכלוסייה הפגוע הוא גדול, מפוארת יכול להרשות לעצמי רק מחיר קטן מאוד.

הכרה בכך אתגר פיתוח תרופות, ממשלת ארה"ב נראה מוכן לנקוט בגישה שונה כדי להאיץ את המאמצים למוצרים רישיון למחלות מוזנחות. לאחרונה מכון הבריאות הלאומי (NIH) השיקה את Therapeutics עבור מחלות נדירות ומוזנח (TRND) תוכנית של משרד המחקר של מחלות נדירות (10). בחודש מרץ 2010, המשרד הזה שוחרר בקשה לקבלת מידע (RFI) כדי לזהות תרכובות להראות מבטיח להתוויות נדירים ומוזנח (11). NIH הוא מתעניין במיוחד תרכובות בעלות הופסקה מסיבות אסטרטגיות או כספי. RFI קובע כי הממשלה מתכננת למכור רשיונות ולהציע לפתח כמה תוכניות תרופה מבטיחה ביותר. זו החלטה של הממשלה היא למעשה הודאה כי סימנים אלו אינם מהווים שוק רווחי בפוטנציה. ללא כוחות השוק מספיק לנהוג פיתוח באזורים אלה, הממשלה מתכננת חסות ולבצע את העבודה באופן פנימי על מנת לשפר את טובת הכלל. גישה זו אינה חסרת תקדים, שכן מאמץ ממשלתי דומה נעשה כדי לפתח תרופות וחיסונים עבור חיילי בעלות הברית נגד מחלות טרופיות חומרי לחימה ביולוגיים במהלך מלחמת העולם השנייה (12). כל הדוגמאות לעיל מתארות, האוכלוסייה המטופלת פוטנציאל מחלות מוזנחים, בעוד גדול, בדרך כלל חיה במדינות מתפתחות בו את היכולת לשלם פרמיה עבור תרופות מצילות חיים מוגבלת ביותר. לפיכך, החברות יכול לגבות מחיר נמוך מאוד ומציע קצת מוטיבציה לפיתוח מוצרים. ללא כוונת רווח קבוצות וגופים ממשלתיים בדרך כלל הגופים היחידים יהיה לפתח תרופות למחלות מוזנחות. במקרה זה, ייעוד יתום לבדו אינו מספק תמריץ מספיק עבור התעשייה לפיתוח תרופות אלו.

קטגוריה סופית של מוצרי שיש להביא בחשבון הוא הנגד רפואיים (MCMS). אלה הם המוצרים לשימוש נגד איומים מתפתחים בריאות, מגיפות או כימי, ביולוגי, רדיולוגי או איומי טרור גרעיני. על פי רוב הסימנים הללו מייצגים השווקים מוגבלות מאוד שבו הממשל האמריקני הקונה בלבד, וככזה סביר לשקול אלו תרופות ייעוד יתום. למעשה, חברות השתמשו בגישה זו עבור מוצרים שאושרו cyanokit (של הרעלת ציאניד), pyridostigmine (עבור גז עצבים Soman), DTPA (כדי להאיץ את הסרת אמריציום, פלוטוניום, ו קוריום מהגוף) וכחול פרוסי (להאיץ הסרת) צסיום ו תליום מהגוף. נותני חסות הגישו גם בקשה וקיבל ייעוד יתום עבור טיפולים אנתרקס ואבעבועות שחורות, אם כי מוצרים אלה עדיין לא מאושר FDA (13).

מה המצב תמחור פוטנציאל ההכנסות עבור מוצרים אלה - הם יותר כמו טיפולים ממוקדים או מחלות מוזנחים? על פני השטח, יש את הפוטנציאל כי מוצרים אלה יוכלו לגבות פרמיה במחיר, מאחר שהם ממלאים צורך קריטי נגד סוכני קטלניים. עם זאת מגוון רחב של סוגיות פוליטיות וכלכליות לעשות את זה קשה להעלות על הדעת כי מוצרים אלה יספקו תשואות משמעותיות בשל מחיר גבוה. חוקים פדרליים עברו בשנים 2004 ו 2006 יצרה קרן 5600000000 $ כדי לתמרץ פיתוח MCMS. קרן זו מיועדת הרכש של MCMS כי הם FDA אישר ומדגים כי קיים שוק עבור מוצרים אלה. למרבה הצער מספר MCMS חדשים הייתה מוגבלת מאוד ב -5 השנים האחרונות, מאז יש מוצרים שכדאי לקנות, חלקים של הקרן היה מכוון למטרות אחרות. כמה מומחים טוענים כי הקרן צריכה להיות עלייה משמעותית כדי לספק תמריץ גדול לתעשיית לפתח מוצרים עבור כל האיומים האלה (14).

אני חושב שיש סיכוי קטן שזה יקרה מכמה סיבות. ראשית, הגירעון הממשלתי הוא ברמות שיא ואני מאמין שיש קצת רצון פוליטי כדי להגדיל באופן משמעותי את ההוצאות. בנוסף, הממשלה נוטה לשלם את המחיר הנמוך ביותר עבור תרופות כי הוא קונה עבור VA והמרכז הרפואי Medicaid Services (15, 16). לבסוף, יש למשל 2001 של משא ומתן מחיר עבור ציפרופלוקסאצין (ציפרו) בין באייר לבין ממשלת ארה"ב. Cipro הוא יעיל נגד האנתרקס, לבין הממשלה היה מעוניין לרכוש כמויות גדולות של סמים במהלך מפחיד מכתב האנתרקס. בדרך כלל הממשלה תשלם המחירים הסיטוניים של Cipro. בזמנו, היה Cipro פטנט מוגן בארצות הברית אך את הפטנט במדינות רבות, גרסאות גנריות של התרופה כך היה קיים, והיו זמינים בחו"ל. כמה חברי קונגרס איימו להשתמש רישוי חובה (כוח הממשלה צריך לאשר כל תרופה שהוא בוחר, בדרך כלל כדי לאפשר לו לקנות גנרי ב חיסכון משמעותי בעלויות) לרכוש את הגרסאות הגנריות של באייר Cipro אם לא הסכימו התחתון משא ומתן על המחיר. בסופו של דבר, ממשלת ארה"ב משא ומתן את המחיר למחיר רבע השוק הסיטונאי (17, 18). אני מאמין שהממשלה לא להשתמש בטקטיקה דומה כדי לרכוש כל מלמ"ק בשעת חירום בריאות הציבור. לבסוף, חלק ניכר בעלויות מחקר ופיתוח עבור MCMS מקבלים שכר על ידי ממשלת לעומת התעשייה הפרטית. במקרה זה, שכן הממשלה סייעה (ו במימון) החברה לפיתוח מלמ"ק, הטיעון יכול להתבצע, כי הם צריכים להיות מסוגלים לרכוש את המוצר הסופי מורשה במחיר מוזל. מכל הסיבות הללו אני מאמין כי MCMS יכולים ליהנות התמריצים המוענקת על ידי ייעוד תרופת יתום אך לא תוכל לייצר הכנסות משמעותי על ידי גביית מחיר הפרמיה.

תמחור התרופה משחק תפקיד משמעותי בהחלטה של האם לפתח תרופה. במטרה 1000000000 $ הכנסות בשנה, חברות יכולות להגיע סכום זה מבוסס על מספר החולים שטופלו ואת עלות הטיפול. להתוויות שלא סביר שצפויים להגיע זה סימן 1000000000 $ באמצעות מספר גבוה של חולים או עלות גבוהה, תמריצים אחרים, כגון חוק תרופת יתום פותחו כדי לתמרץ את הפיתוח של מחלות נדירות ומוזנח. ברוב המקרים חוק זה לא היה הצלחה גדולה, ובחלק מהמקרים חברות הצליחו לפתח מוצרים ליהנות תמריצים יתום וגם לייצר הכנסות משמעותי. במקרים אלו כוללות מחלות נדירות וטיפולים ממוקדים בהם יש יתרון משמעותי של הטיפול ואת משלמי שיכולים להרשות לעצמם את המחיר הגבוה עמלה. מחלות מוזנחות MCMS יכולים להפיק תועלת ייעוד יתום אבל הם הרבה פחות צפוי להניב הכנסות משמעותיות. זו נותרת פתוחה אם תמריצים נוספת יש לשקול אלה סימנים לכך ממשיכים להתפתח בקצב איטי.

הפניות
1. Trusheim, מ 'ואחרים., טבע ביקורות גילוי תרופות, 6:287-293, 2007.
2. גרגסון, G. et al, Nature Reviews גילוי תרופות, 4: 121-130, 2005.
3. ארה"ב מינהל המזון והתרופות האמריקאי, חוק תרופות יתום, http://www.fda.gov/forindustry/developingproductsforrarediseasesconditions/overview/ucm119477.htm, לגשת 27 מאי 2010.
4. קוט, ט ואח', טבע סקירה גילוי סמים, 9:. 84-85, 2010.
5. פרידמן, י 'ביוטכנולוגיה בניין, מהדורה 3. לוגו העיתונות, עמ '157, 2008.
6. Gleevec העלון. http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/gleevec_tabs.pdf, לגשת 27 מאי 2010.
7. שוק תרופת יתום תופס את העין של פארמה. Yahoo Finance, http://finance.yahoo.com/news/Orphan-Drug-Market-Catches-ibd-2653919238.html?x=0&.v=1 לגשת 27 מאי 2010.
8. Amgen הודעה לעיתונות, 25 בינואר, 2010, http://www.amgen.com/media/media_pr_detail.jsp?year=2010&releaseID=1378596 לגשת 27 מאי 2010.
9. וילה, S. et al. International Journal of Health תכנון וניהול, 24: 27-42, 2009.
10. המכונים הלאומיים לבריאות, Therapeutics עבור מחלות נדירות ומוזנח, http://www.rarediseases.info.nih.gov/Resources.aspx?PageID=32 לגשת 27 מאי 2010.
11. תכנית לקידום פיתוח לתרופות עבור מחלות נדירות ומוזנח, הגישה 27 מאי 2010.
12. הויט, ק 'כתב העת של מדיניות בריאות הציבור, 27: 38-57, 2006.
13. ה-FDA בקשה, יתום חיפוש וכינוים תרופות ואישורים, http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/index.cfm לגשת 27 מאי 2010.
14. Matheny, J. et al. Biosecurity ו Bioterrorism: אסטרטגיה biodefense, בפועל, ומדע, 5: 228-238, 2007.
15. משרד התקציב של הקונגרס הדו"ח, מחירי מותגים תרופות תחת תוכניות הפדרלי נבחרים, יוני 2005.
16. דין וחשבון משרד ממשלתי, תרופות מרשם: סקירה כללית של גישות לשלוט בהוצאות לתרופות מרשם של תוכניות פדרליות. דו"ח GAO-09-819T, יוני 2009.
17. באייר חצאי מחיר Cipro, אבל יריבים להציע תרופות חינם, על ידי קית Bradsher, ניו יורק טיימס, http://www.nytimes.com/2001/10/26/business/26CIPR.html, פורסם במקור על 26 אוקטובר 2001, הגישה 27 מאי 2010.
18. העם עם פיגור: תרופות, Rush עבור Cipro, ואת אדוות גלובל, ניו יורק טיימס, פורסם במקור על 17 אוקטובר 2001, גישה 27 מאי 2010.

אודות המחבר:

נייט Hafer עכשיו המדע AAAS ומדיניות עמית טכנולוגיה ב-NIH. קודם לכן עבד הפדרציה של מדענים אמריקאים והיה מדע וטכנולוגיה מדיניות עמית מחקר האקדמיה הלאומית. הוא קיבל את הדוקטורט שלו בביולוגיה מולקולרית מאוניברסיטת פרינסטון ותואר BS שלו בביולוגיה מן המדינה באוניברסיטת פנסילבניה. הוא ניתן להגיע ב nathanielhafer@gmail.com .

שתף דף זה