収益や孤児：4つの異なる市場における価格とインセンティブの役割

これはから学生紙で2010年最後のプロジェクトバイオテクノロジーマネジメント-科学'TECH 366での高度な教育のためのNIHの基金である。 学生はコースの講義に基づいて話をすると、バイオテクノロジー会社の管理に関する一般的な教訓と拡大するように求めていた。

収益や孤児：4つの異なる市場における価格とインセンティブの役割
ネイトHafer

医薬品開発は、長い、高価な、困難な、複雑です。売上高は年間10億ドル "大ヒット"を持っている可能性がない限り、医薬品開発のコストが高いため、多くの企業は、薬剤の開発を検討しません。市場規模と価格：この10億ドルしきい値に到達するために薬の能力に影響を与える2つの主な要因があります。市場のサイズが増加するように、薬物あたりの相対コストが減少し、 その逆ができる。伝統的に、製薬会社は、（1）価格が比較的控えめ保ちながら、製品の市場規模を最大化しようとしています。

多くの要因は、新規化合物で市場に参入する意思決定に影響を与える。これらの要因のいくつかは、開発コスト、競争力のある風景、現在の満たされていない医療ニーズ、化合物の知的財産の位置、および潜在的な市場規模があります。学期のコースで、私は薬の価格についての詳細を学ぶことに特に興味を持つようになった方法と、薬の最終的な価格の新しい市場に参入する意思決定に影響を与えることができる。本論文では、私は医薬品の価格に影響を与える基本的な考慮事項のいくつかを検討します。その後、私は、従来のモデルの下で利益がないであろう希少と顧みられない病気のための薬の開発を奨励するためのツールとしてオーファンドラッグ法の使用を検討していきます。特に、私は薬物適応症の4つのカテゴリに焦点を当て、新たな薬価モデルやオーファンドラッグ法は、医薬品開発へのインセンティブを提供する方法を検討します。いくつかのケースでは、これらの力は、オーファンドラッグ指定のメリットと収益性の高い製品を作るために一緒に働く薬は本当に大ヒット状態に達することができない他のケースにしながら、どれも小さい孤児のインセンティブを活用することができません。

開始するには、我々は価格が伝統的に医薬品や生物製剤のためにどのように決定されるかを考慮する必要があります。驚くことではないが、新たな医薬品の価格は、多くの場合、良い任意の消費者の価格に影響を与えると同じ要因によって設定されます。まず、それは、市場での製品の現在価値を理解することが重要です。その後、既存の製品上の新製品の付加価値（2）が決定される。この単純なアプローチは、いくつかの追加の考慮によって複雑になる。まず、ヘルスケア·システムは、財やサービスを受ける人は（この場合は医薬品で）通常支払人ではないという点で、他の多くの市場からユニークです。その代わりに、第三者（しばしば保険会社や、メディケア、メディケイドなどの政府プログラム、および退役軍人-VAの部）がコストを支払う。多くの場合、特定の価格を受け入れ、支払う第三者の利益と意欲は、薬物を受ける者の利益とは異なる場合があります。薬の価格設定別の考慮事項は、市場が負担する限りすべてのコストプラス利益又は電荷のマージンに基づいて価格を設定するかどうかということです。繰り返しになりますが、患者への合理的な価格は、第三者が検討する価格と同じではないかもしれない。

過去数十年にわたって販売で10億ドルに到達するための別のアプローチは、浮上している。主に癌や希少疾患の特定のタイプに特化した治療は、小さな患者集団に大きなメリットを提供する市場になってきた。 10億ドルしきい市場の現実は、それが非常に困難に長年はまれと顧みられない病気のための薬剤を開発するために作られた。連邦政府は、これらの表示（3）薬の開発を奨励するインセンティブの数を提供するように設計されたオーファンドラッグ法の経過とともに、1983年にこれを取り上げた。それは米国で未満20万人に影響を与える場合薬は孤児状態対象商品です。行為が渡されたので、珍しい条件に承認された薬の数は（4）年の間に大幅に加速しているようにほとんどの部分については、このプログラムでは、非常に成功してきました。孤児の薬剤を開発するためのインセンティブのいくつかは、臨床開発費の50％の税額控除、承認された製品のため、7年間の市場独占、ライセンス料の放棄、プロトコル設計支援、および助成金のサポートが含まれています。興味深いことに、いくつかの企業は、これらの孤立したインセンティブを活用することができたことも非常に有益な薬剤を開発することができた。これはどうですか？企業は大きなメリットを提供する薬の高価格を充電することが、市場の価格戦略を使用することができました。この場合、会社は孤児の指定とかなりの収入の二重の利益を得ている。

希少疾患の治療薬、標的と医学、顧みられない病気、医療対策：この論文の残りの部分では、孤児の指定の対象となる四つの異なる広範な薬剤の適応症を見直します。このレビューは、網羅的ではないですが、私はこれらの異なる薬剤クラスの一般的な傾向として、何を参照して強調しています。私は、市場規模とこれらの製品の価格の可能性を検討し、それらがブロックバスターの状態を達成することができました（あるいはなかった）理由を説明しようとします。

最初の例は、希少疾患の治療薬です。大部分では、これらの表示のための薬は、オーファンドラッグの指定と大きな収益の恩恵を享受することができました。このアプローチは、ジェンザイム社によって開拓され、以来、成功し、他の企業が続いてきた。これらの薬は、通常、米国だけで数千人に影響を与えるので、彼らは孤児状態の対象となります。また、薬剤メーカーが成功し、非常に大きな金額を請求しており、これらの薬剤の費用をカバーするために保険会社や他のサードパーティの納税者を説得している。その理由は、多くの場合、これらは著しく患者の生活の質を向上させる救命製品であるということである。コストの観点からは、それ以外のケアの基準を表すことになります選択肢のためにお金を払うよりも治療のために非常に大きな価格を返済するためにサードパーティの支払人のために安価である。治療のために年間$ 300,000の支払い（5）を受け取る - 全く選択肢がないため、同社は10万ドル充電することができます。わずか数千人の患者のために治療コースあたり数十万ドルを充電することによって、同社は$ 10億のしきい値に到達し、オーファンドラッグ法の下で提供される追加的なインセンティブを活用することができます。

二番目の例は、特定の患者基準または臨床バイオマーカーに基づいて選択されている治療薬を必要とする。このアプローチは、パーソナライズされた、階層化、または対象と薬（わかりやすくするために、私は全体で長期目標と薬を使用します）と呼ばれてきた。この場合の概念は、治療に対する応答の高い可能性を有する特定の集団への治療を対象とするバイオマーカーを同定することである。理論的には、薬剤に反応する可能性が最も高い患者集団があらかじめ選択されているので、これは魅力的な選択肢であるため、臨床試験が短く、安価で、かつ迅速であるべきである。標的療法は、オーファンドラッグステータスのために修飾するために十分に大きく小さい患者集団を特定するような業界の利益が来る。これらの原則を使用して、製品はまた、孤児インセンティブの恩恵を享受しながら、本質的に特許保護を拡張し承認を得るために、より少ない時間を必要とすることができます。批評家は、同社が、このアプローチは、従来のブロックバスター薬のモデルに反して実行されるように意図的に小さく作られている市場を追いかけるでしょうなぜ疑問。それは収入を生成し、他の適応症のための追加の承認のためにドアを開くことができますどこに薬は、迅速に市場に到達することができますただし、このモデルでは、便利なことができます。

この対象となる薬のアプローチはいくつかの製品のために非常に成功してきました。これらのケースでは薬は売上の大ヒット型レベルに到達し、オーファンドラッグステータスの恩恵を享受することができます。二つのよく知られた例では、ノバルティスのグリベックとアムジェンのエポゲンです。グリベックは、もともと慢性骨髄性白血病患者に孤児状態を受け取った。過去十年間の薬物は、追加の承認を得るために行っており、現在7孤児適応症と10の適応全体の（6）のためにライセンスされています。でも、これらの複数の適応症で全患者人口は（50-100,000患者間）比較的小さいままで、この薬は非常に効果的であるため、会社が保険料（推定$ 40,000 /年）とサードパーティの納税者を充電することが可能であることは支払うことを喜んでいる（ 1,7）。エポゲンは似たような話が続く。もともと孤児地位を付与され、HIVに関連した末期腎不全と貧血を終了による貧血のために承認された、エポゲンは後に化学療法、大規模かつ有利な市場に起因する貧血のために承認された。エポゲンの売上高は、2009（8）のために25億ドル以上であった。
無視された疾患は、オーファン指定を利用している適応症の第基を表す。これらの疾患は、高い有病率を世界的に持っているが、彼らは米国ではまれであるため、孤児状態の対象となります。前の2つの例とは異なり、しかし、顧みられない病気の価格と収益の成果は、（9）はるかに控えめであった。いくつかの考慮事項は、これらの製品は孤児インセンティブを楽しむことができますが、一般的に保険料を請求したり、大規模な販売を生成しない理由を説明する。これらの疾患によって影響を受ける人々の多くは発展途上国に住んでいるので、これらの製品の販売の可能性は小さい。民間の市民が商品や保険を買う余裕はないことができたり、他のサードパーティの納税者が存在しないためです。一度ライセンスを取得し、特別な価格戦略とパートナーシップがないか、極めて低コストでこれらの薬剤を供給しないために、これらの国で確立されている。このことから私たちは、被災人口は大きくても、納税者は、ごく小さな価格を買う余裕ができることがわかります。

この医薬品開発課題を認識し、米国政府は、顧みられない病気のためのライセンス製品への取り組みを加速するために異なるアプローチを取る準備ができて表示されます。最近では国立衛生研究所（NIH）は、希少疾患の研究（10）の事務所では珍しいと顧みられない病気（TRND）プログラムのための治療を開始しました。 2010年3月に、このオフィスでは珍しい、無視適応症（11）のための約束を示す化合物を同定するための情報の要求（RFI）をリリース。 NIHは、戦略的または経済的な理由のために停止されてきた化合物に特に興味がある。政府は、最も有望な薬剤プログラムの一部をライセンスし、開発することを計画しているRFI状態。政府によるこの決定は、基本的にこれらの表示は、潜在的に収益性の高い市場を提示していないことを認めるものである。十分な市場の力は、これらの分野での発展を駆動するためになくても、政府がスポンサーとより良いを改善するために内部的に作業を行うことを計画しています。類似した政府の努力が第二次世界大戦（12）の間に熱帯病や生物兵器に対する同盟軍のために薬やワクチンを開発しましたので、このアプローチは、前例のないではありません。上記の例が示すように大型ながら、顧みられない病気のための潜在的な患者集団では、一般的に救命薬のために保険料を支払う能力が非常に限られている発展途上国に住んでいます。このように、企業は、充電することができます価格は非常に低く、製品開発のために少しモチベーションを提供しています。非営利団体や政府機関は、一般的に顧みられない病気のための薬剤を開発する唯一の実体である。このケースでは、一人で孤児指定はこれらの薬を開発するために、業界のための十分なインセンティブを提供していません。

考慮すべき製品の最後のカテゴリは、医療対策（のMCM）です。これらは、新たな健康への脅威、パンデミック、または化学、生物、放射線、核テロの脅威から使用される製品です。ほとんどの部分については、これらの指摘は、米国政府が唯一の買い手は非常に限られた市場を表して、そのようなものとして、それは孤児の指定のためにこれらの薬を考慮することが妥当である。実際には、企業はcyanokit（シアン化物中毒のために）、ピリドスチグミン（ソマン神経ガス用）、DTPA（アメリシウム、プルトニウム、そして身体からキュリウムの除去を加速する）とプルシアンブルー（加速する承認された製品のため、このアプローチを使用しているセシウムや体内からタリウム）の除去。スポンサーはまた、これらの製品はまだFDA承認された（13）ではありませんが、ために適用され、炭疽菌や天然痘トリートメントに孤児の指定を受けています。

これらの製品の価格設定状況や収益の可能性とは何か - それ以上の標的療法または顧みられない病気のように、彼らのですか？表面的には、これらの製品は、彼らは致死薬に対する重要なニーズを満たすため、価格プレミアムを充電することができるかもしれないという可能性があります。しかし政治的、経済的な問題の様々は、それが困難なこれらの製品は、高価格のためにかなりの利益を提供することを想像することにする。 2004年と2006年に渡された連邦法はのMCMの開発を奨励するために56億ドル資金を作成しました。この基金は、FDAが承認しているのMCMの調達のためであり、これらの製品の市場があることを示しています。残念なことに新しいのMCMの数は、過去5年間で非常に限られており、購入するためのいくつかの製品があるので、資金の一部が他の目的のために向けられてきた。一部の専門家は、このファンドが実質的にこれらの脅威のすべて（14）のための製品を開発するために、業界に大きなインセンティブを提供するために増加させる必要があると主張してきた。

私は、これはいくつかの理由で起こることはほとんどチャンスがあると思います。まず、政府の赤字は記録的な水準にあり、私は大幅に支出を増やすには少し政治的意志があると信じています。また、政府は、それがVAとメディケアおよびメディケイドサービス（15、16）のためのセンターのために買って薬の最低価格を支払うことになる傾向がある。最後に、バイエルと米国政府の間にシプロフロキサシン（シプロ）の価格交渉の2001例があります。シプロは、炭疽菌に対して有効である、と政府が炭疽菌の手紙の恐怖の間に薬を大量に購入することに興味を持っていた。一般的に政府はシプロのための卸売価格を支払うことになる。当時、シプロは米国特許で保護されたが、多くの国で特許無効であった、薬のように一般的なバージョンが存在しており、海外で容易に利用可能であった。バイエルは、以下に同意しなかった場合、議会の一部のメンバーは、シプロのジェネリックを購入する（政府がそれが大幅なコスト削減でジェネリックを買うことができるように、通常、選択する任意の薬剤を承認しなければならない電力）強制ライセンスを使用すると脅し価格を交渉した。最後に、米国政府は、四分の一卸売市場価格（17、18）に価格をダウンして交渉した。私は、政府が公衆衛生上の緊急事態時に任意のMCMを購入するために、この同じ戦術を使用するでしょうと考えています。最後に、多くのMCMの研究開発費のは、民間企業とは対照的に、政府によって支払われている。政府は（と資金提供）MCMを開発する企業を支援しているので、このケースでは、引数は、彼らは割引価格で最終的なライセンス製品を購入することができるべきであることを行うことができます。すべてのこれらの理由から、私はのMCMはオーファンドラッグの指定によって与えられるインセンティブを楽しむことができますが、プレミアム価格を充電することによってかなりの収益を生み出すことができないと信じています。

薬価は、薬剤を開発するかどうかの決定において重要な役割を果たしている。年間10億ドルの収益を目標に、企業は、治療を受けた患者数と治療当たりのコストに基づいて、この金額に到達することができます。合理的に患者や高コストの高い番号で、この10億ドルに達すると予想することはできないの適応症については、このようなオーファンドラッグ法など他のインセンティブが稀で、顧みられない病気の開発を奨励するために開発されている。ほとんどの部分については、この法律では、大きな成功を収めてきており、いくつかのケースでは企業は孤児インセンティブを楽しみ、また、かなりの収益を生み出す製品を開発することができました。これらのケースは、帯電した高い価格を買う余裕ができる療法と納税者の実質的なメリットがある稀な疾患や標的治療を伴う。顧みられない病気とのMCMは、孤児の指定の恩恵を受けるが、それほど重要な収入を生成する可能性があることができます。追加のインセンティブがゆっくりとしたペースで開発され続けてこれらの表示のために考慮されるべきかどうかは未解決の問題のままです。

参考資料
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著者について：

ネイトHafer現在NIHのAAAS科学技術政策·フェローである。 以前、彼はアメリカの科学者連盟に勤務、国立アカデミーで科学技術政策大学院のフェローだった。 彼は博士号を取得し プリンストン大学で分子生物学とペンシルバニア州立大学から生物学の学士号である。 彼はに到達することができnathanielhafer@gmail.com 。